作者
Safiye Akkın
出版商
Sağlık Bilimleri Enstitüsü
简介
Kolon kanseri tedavisinde cerrahiden sonra en sık kullanılan yöntemkemoterapidir. Ancak kanser hücreleri, hayatta kalmak için immün sistem hücrelerinintanıma mekanizmasından kaçmakta ve farklılaşma yetenekleri ile kemoterapötiklerekarşı direnç geliştirmektedirler. Bu nedenle, kemoterapinin yanı sıra immünoterapininde kullanılmasının tedavinin etkinliğini artırabileceği bilinmektedir. Nanopleksler, zıtyüklerin etkileşimine dayalı oluşan nano boyutlu sistemlerdir ve bu çalışmadananopleks yapısını oluşturmak için siklodekstrin (CD) polimeri, 5-Florourasil (5-FU)ve İnterlökin-2 (IL-2) kullanılmıştır. Nanoplekslerin ortalama partikül büyüklükleri vedağılımı, yüzey yükü tayini, ilaç yükleme etkinliği, her iki etkin madde için farklıortamlarda salım profili belirleme ve çeşitli stabilite çalışmaları yapılmıştır.Konvansiyonel hücre kültürü çalışmalarında CD polimerlerin güvenliliği hücreproliferasyonuna etkisi ile belirlenmiştir. Ardından ilaç yüklü nanoplekslerinetkinlikleri 2-boyutlu hücre kültürü ve gerçek zamanlı hücre canlılığı analizi ilebelirlenmiştir. 3-boyutlu hücre kültürü çalışmaları ile nanoplekslerin etkinliği hücrecanlılığı, immünohistokimyasal inceleme ve elektron mikroskobu incelemesi ilebelirlenmiştir. Yapılan in vivo çalışmalarla ise CD polimerlerin güvenlilikleri sağlıklıfarelerde tek doz intravenöz (i.v.) uygulama sonrası alınan kan örnekleri ilebelirlenmiştir. Son olarak, tümör indüklenen farelerde, nanoplekslerin antitümöraletkinlikleri hayatta kalma oranı, metastaz ve immün cevap açısından belirlenmiştir.Çalışmaların sonucunda, IL-2 ve 5-FU'yu birlikte taşıyan nanopleksler hazırlanmış veparenteral yoldan kolorektal immünokemoterapi açısından umut …