查看文章

La senescencia celular es una respuesta que se activa en la célula frente a estímulos potencialmente oncogénicos y actúa como barrera antitumoral. El estudio del perfil de expresión génica en fibroblastos humanos senescentes por RASV12 identificó a SIX1, un gen de la familia homeobox, entre los genes que bajaban su expresión en senescencia. SIX1 tiene un conocido papel en desarrollo y en cáncer, en cooperación con cofactores de la familia EYA. En este trabajo se ha llevado a cabo un estudio del papel de SIX1 durante senescencia celular. Mostramos que la expresión reducida de SIX1 ocurre de manera específica en fibroblastos senescentes in vitro, independientemente del estímulo inductor de senescencia, e in vivo en lesiones senescentes como papilomas de ratón. Ensayos funcionales revelan que el silenciamiento estable de SIX1 en fibroblastos humanos, induce un fenotipo senescente con proliferación reducida, cambio de morfología e inducción de actividad ß¿ galactosidasa asociada a senescencia (SA¿ ß¿ Gal), pero sin inducción de un fenotipo secretor. Nuestros resultados sugieren una conexión funcional entre SIX1 y p16INK4A, un regulador esencial de senescencia en fibroblastos humanos. Hemos observado una correlación inversa entre niveles de SIX1 y p16INK4A en diferentes modelos de senescencia. Además, la inducción de senescencia por silenciamiento de shSIX1 se produce de manera dependiente de p16. El estudio del perfil de expresión en células senescentes por silenciamiento de SIX1 sugiere una posible conexión de SIX1 con complejos represores Polycomb, así como la regulación de genes …