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A comunicação entre neurônios é passível de constantes modificações, até mesmo no encéfalo adulto.Esta capacidade de circuitos neuronais fortalecerem ou enfraquecerem suas interações sinápticasespecíficas (fenômeno conhecido como plasticidade sináptica) pode ocorrer de acordo com as diferentes demandas ambientais, o que favorece a noção de que alterações dinâmicas na comunicação entreneurônios estão na base da flexibilidade comportamental (i.e., processos de aprendizagem e memó-ria). Nas últimas décadas, o avanço das neurociências tem permitido uma melhor compreensão arespeito da plasticidade sináptica, especialmente a plasticidade de sinapses glutamatérgicas, cujosprocessos moleculares de modificação sináptica parecem estar entre os mais comuns de todo osistema nervoso central. Boa parte desse progresso na ciência básica tem contribuído para uma melhor compreensão acerca dos processos patológicos envolvendo as sinapses glutamatérgicas, comoa doença de Alzheimer. Além disso, a crescente compreensão sobre o funcionamento da comunicaçãoglutamatérgica tem ajudado a esclarecer como as sinapses, em geral, teriam se originado e evoluídona escala filogenética do reino animal (Metazoa). A presente revisão procura abordar aspectos clínicosda neurotransmissão glutamatérgica, porém propondo uma contextualização de tais aspectos clínicosem relação a conhecimentos básicos sobre plasticidade sináptica e evolução das sinapses.