摘要 背景: 薄型子宫内膜疾病是现阶段临床治疗中的一个难题, 研究发现骨髓间充质干细胞移植技术具有其独特的疗效和优势, 但是关于作用机制方面的研究尚较少开展. 目的: 基于以 HOXA10 为中心的调控网络, 探讨骨髓间充质干细胞移植对薄型子宫内膜大鼠的作用机制. 方法: 将 21 只 SPF 级成年雌性 SD 大鼠 (购于广州中医药大学动物实验中心) 随机分成 3 组: 对照组, 模型组, 骨髓间充质干细胞组, 每组 7 只; 后 2 组采用体积分数为 95% 乙醇充盈宫腔制备薄型子宫内膜模型, 对照组用生理盐水充盈宫腔; 抽出乙醇和生理盐水后, 骨髓间充质干细胞组大鼠宫腔内注入第 3 代骨髓间充质干细胞悬液 1 mL (细胞浓度为 1× 10 10 L-1), 对照组和模型组大鼠宫腔内注入等体积生理盐水. 观察 2 个动情周期后取出子宫, 采用苏木精-伊红染色定量分析内膜厚度, 免疫组化法检测内膜波形蛋白, 角蛋白, 血管内皮生长因子, 白血病抑制因子及整合素 αvβ3 的表达, qRT-PCR 法检测 HOXA10, miR-196b 基因表达. 结果与结论: ① 模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜薄于对照组 (P< 0.05), 骨髓间充质干细胞组大鼠子宫内膜厚于模型组 (P< 0.05); ② 模型组和骨髓间充质干细胞组子宫内膜中波形蛋白, 角蛋白, 血管内皮生长因子, 白血病抑制因子及整合素 αvβ3 蛋白平均吸光度值低于对照组 (P< 0.05), 骨髓间充质干细胞组以上 5 种蛋白平均吸光度值高于模型组 (P< 0.05); ③ 模型组和骨髓间充质干细胞组大鼠子宫组织 HOXA10 基因相对转录水平低于对照组 (P< 0.05), miR-196b 基因相对转录水平高于对照组 (P< 0.05); 骨髓间充质干细胞组 HOXA10 基因相对转录水平高于模型组 (P< 0.05), miR-196b 基因相对转录水平低于模型组 (P< 0.05); ④miR-196b 与 HOXA10 基因表达呈现负相关 (P< 0.05), HOXA10 与各蛋白表达呈现不同程度正相关 (P< 0.05), miR-196b 基因与各蛋白表达呈现不同程度负相关 (P< 0.05); ⑤ 结果提示, 骨髓间充质干细胞移植可一定程度上改善薄型子宫大鼠内膜厚度及相关蛋白水平, 可能原因为 miR-196b 负性调节 HOXA10 基因, HOXA10 基因进一步促进血管内皮生长因子, 白血病抑制因子及整合素 αvβ3 蛋白的表达有关. 中国组织工程研究 杂志出版内容重点: 干细胞; 骨髓干细胞; 造血 干细胞; 脂肪干细胞; 肿瘤干细胞; 胚胎干细胞; 脐带脐血干细胞; 干细胞诱导; 干细胞分化; 组织工程 ORCID: 0000-0002-9125-8239 (王一飞)