目的 探讨胆固醇调节原件结合蛋白裂解激活蛋白 (sterol regulatory element binding proteins cleavage-activating protein, SCAP) 功能失调促进 THP-1 源性巨噬细胞炎症小体活化及 IL-1β 成熟的分子机制. 方法 采用基因转染方法在 THP-1 源性巨噬细胞中过表达 SCAP, 结合使用 P2X7 受体 (P2X7 receptor, P2X7R) 激动剂 ATP (5 mmol/L) 或抑制剂 A438079 (100 μmol/L) 处理 THP-1 源性巨噬细胞, 将细胞分为: ① 对照组, ② ATP 处理组, ③ A438079 处理组, ④ ATP+ A438079 组, ⑤ 过表达 SCAP 组, ⑥ 过表达 SCAP+ ATP 组, ⑦ 过表达 SCAP+ A438079 组, ⑧ 过表达 SCAP+ ATP+ A438079 组. RT-PCR 检测过表达 SCAP 以及激动或抑制 P2X7R 对 P2X7R, pro-IL-1β, NLRP3, pro-caspase-1 基因表达水平的影响. 流式细胞术检测细胞表面 P2X7R 的表达. Western blot 检测 SCAP, pro-IL-1β, NLRP3, caspase-1 (p20) 以及培养上清中 IL-1β 的蛋白水平. 同一实验在细胞水平重复 4 次. 结果 ① 过表达 SCAP 组与对照组比较, 其 pro-IL-1β, P2X7R 基因表达水平显著升高 (P< 0.01), 细胞表面 P2X7R 表达明显上调. ② P2X7R 激动剂 ATP 与抑制剂 A438079 对 THP-1 源性巨噬细胞 SCAP 及 P2X7R mRNA 表达无影响 (P> 0.05). P2X7R 激动剂 ATP 能够显著促进 THP-1 源性巨噬细胞 pro-IL-1β mRNA 表达 (P< 0.05), 在过表达 SCAP 基础上激动 P2X7R 能够进一步激活 pro-IL-1β 基因转录 (P< 0.01), 同时显著促进细胞内 pro-IL-1β 剪切成熟并向细胞外分泌 (P< 0.01), 抑制 P2X7R 活性并不影响过表达 SCAP 致 pro-IL-1β 表达上调的作用, 但将减少上清中成熟 IL-1β 的含量. 过表达 SCAP 并不影响 NLRP3 及 caspase-1 表达 (P> 0.05), 但在过表达 SCAP 基础上充分激动 P2X7R 将显著上调 NLRP3 及 caspase-1 基因及蛋白水平 (P< 0.01), 上述变化能够被 P2X7R 抑制剂 A438079 抵消. 结论 胆固醇敏感器 SCAP 功能失调能够促进 THP-1 源性巨噬细胞内 pro-IL-1β 表达, 同时通过上调细胞表面 P2X7R 表达激活 NLRP3 炎症小体, 促进 pro-IL-1β 成熟及其向细胞外分泌.