Silvério R. A modulação da lipase de triacilglicerol do adipócito (ATGL) e da perilipina 1 contribui para o aumento da lipólise em pacientes caquéticos.[tese (Doutorado em Biologia Celular e Tecidual)]. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo; 2011.

A caquexia associada ao câncer é uma síndrome inflamatória crônica que apresenta como uma das principais características uma profunda perda de massa gorda. O tecido adiposo é um importante órgão endócrino, capaz de secretar uma miríade de fatores, as adipocinas. A intensa redução da massa gorda observada na caquexia, cujas bases moleculares ainda não estão estabelecidas, poderia, portanto, implicar em alterações que vão além da simples redução das reservas energéticas. Postula-se que um aumento na lipólise decorrente do aumento na expressão e na atividade da lipase hormônio-sensível (LHS) seja o fator-chave por trás da atrofia do tecido adiposo nesta síndrome. Entretanto, a contribuição das novas proteínas relacionadas à lipólise [adipose triglyceride lipase (ATGL), comparative gene identification œ 58 (CGI-58) e perilipina 1] ainda é controversa. Foi objetivo deste estudo, caracterizar a expressão das proteínas relacionadas à lipólise (LHS, ATGL, CGI-58 e perilipina 1) e das adipocinas (adiponectina, leptina e visfatina) ao longo da progressão do estado caquético. Pacientes do Hospital Universitário foram divididos em três grupos: portadores de tumor com caquexia (TBC), portadores de tumor com peso estável (TB) e controles (CTR). Um modelo experimental de caquexia foi também estudado, representado pelos seguintes grupos: ratos portadores do carcinossarcoma de Walker 256 sacrificados no 7º dia (TB7) e no 14º dia (TB14) após a inoculação tumoral, e ratos controle. O tecido adiposo subcutâneo dos pacientes e o tecido adiposo epididimal dos animais foram investigados quanto aos aspectos morfológicos (HE) e morfométricos (área, diâmetro e perímetro dos adipócitos). Aspectos moleculares foram também examinados através da determinação do conteúdo protéico (ELISA e Western blotting) e expressão gênica (PCR tempo real) das seguintes proteínas: LHS, ATGL, CGI-58, perilipina 1, leptina, adiponectina, visfatina e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-). Verificamos um aumento da lipólise nos pacientes caquéticos, não apenas pelo aumento na expressão de LHS, mas também pela aumentada expressão da ATGL (quase 2 vezes em relação ao CTR) e redução no conteúdo de perilipina 1 (51%). Nos animais em uma fase intermediária da síndrome, a qual se assemelha com o estágio observado em nosso modelo clínico, verificou-se ainda um desequilíbrio na secreção de fatores anti e pró-inflamatórios. No estágio final da caquexia as alterações são ainda mais profundas e houve redução na expressão de quase todas as proteínas analisadas nos