El conocimiento sobre Fernando el Católico en la actualidad continúa siendo bastante limitado, especialmente en lo referente a sus últimos días y posterior muerte. Tradicionalmente se achacó su deterioro de salud, según los principales historiadores coetáneos y posteriores, al empleo abusivo de afrodisíacos para poder engendrar al ansiado heredero con la reina Germana de Foix. Pedro Mártir de Anglería fue el único que recogió datos de forma continuada en el tiempo, que han sido pasados por alto por la historiografía. Mediante un estudio interdisciplinar, se ha realizado una lectura sistemática de las cartas del Epistolario del humanista lombardo, extrayendo todas las noticias del progreso de su salud para trazar un cuadro clínico. A partir de este, los afrodisíacos quedan definitivamente excluidos como causa del deterioro de la salud del rey. Tomando los edemas y la disnea como principales síntomas, se ofrece una nueva hipótesis sobre el fallecimiento del Rey: el fallo cardíaco.