Résumé Nous nous sommes intéressés au TMC-95A, un tripeptide cyclique naturel inhibant
le protéasome humain d'une façon non-covalente à des concentrations de l'ordre du …

Le protéasome est une protéase multicatalytique complexe impliquée dans le
développement de pathologies majeures. Son inhibition constitue aujourd'hui un véritable …

Les travaux décrits dans cette thèse concernent l'approche vers la synthèse de nouveaux
analogues du TMC-95A, molécule naturelle qui agit en tant qu'inhibiteur du protéasome …

We have designed and evaluated 45 linear analogues of the natural constrained
cyclopeptide TMC-95A. These synthetically less demanding molecules are based on the …

The synthesis of three constrained macrocyclic peptide analogues 1 of TMC-95A as
potential proteasome inhibitors is described. The key step involves a Ni (0)-mediated …

Starting from the X-ray structure of our previous tripeptidic linear mimics of TMC-95A in
complex with yeast 20S proteasome, we introduced new structural features to induce a …

TMC-95's natural cyclic tripeptide metabolites represent potent competitive proteasome
inhibitors. The constrained conformation of TMC-95 proteasomal inhibitors provides the …

Les protéasomes eucaryotes sont les enzymes multicatalytiques responsables
majoritairement de l'homéostasie cellulaire des protéines. Le développement d'inhibiteurs …

Recently, four novel compounds, TMC 95A-D 1 (R 1, R 2= H or OH; R 3, R 4= H, OH or CH
3), have been isolated from the fermentation broth of Apiospora montagnei Sacc. TC 1093 …

Noncovalent proteasome inhibitors introduce an alternative mechanism of inhibition to that
of covalent inhibitors used in cancer therapy. Starting from a noncovalent linear mimic of …